抗体医薬品・再生医療等製品・生物由来原料等の承認申請に必要なGMP準拠のウイルス安全性評価試験受託サービスをご提供いたします。
 
試験は神奈川県相模原市にある一般財団法人生物科学安全研究所（RIAS）で実施致します。RIASは、1998年からウイルスクリアランス試験、2001年からウイルス否定試験の受託を開始、ウイルス安全性評価試験について、国内での長年にわたる受託実績により、高い専門的技術力と信頼性のある試験機関です。      

１）ウイルス否定試験
ICHQ5A「ヒト又は動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価」では、バイオテクノロジー応用医薬品の細胞株や精製前の細胞・培養液に対して、適切なウイルス安全性評価試験を実施することを求めています。マスター・セル・バンク（MCB ）、ワーキング・セル・バンク（WCB ）、医薬品製造のために in vitro細胞齢の上限にまで培養された細胞（CAL）における各細胞レベルで 1 度は実施するべきウイルス試験の例が示されています。

（試験例）
　レトロウイルスおよび内在性ウイルス試験
　　感染性試験
　　電子顕微鏡観察
　　逆転写酵素活性
　　その他細胞種特異ウイルス試験
　非内在性ウイルス又は外来性ウイルス試験
　　in vitro試験
　　in vivo試験
　　抗体産生試験
　　その他細胞種特異ウイルス試験 

また、外来性ウイルス汚染の可能性を高確率で検出するのに最も効果的な段階の 1 つとして、未精製バルクの段階でのウイルス試験が適切に実施されるべきとしています。

in vitro試験は、広範囲のヒトウイルスやある種の動物ウイルスを検出することができる感受性を有する各種指示細胞に、被検試料を接種することにより実施します。試験対象となる細胞基材やその調整過程から混入の可能性が考えられるウイルスの種類に応じて、適切な指示細胞を選択します。

in vivo試験は、被験物質を乳飲みマウス、成熟マウスを含む動物、及び発育鶏卵に接種することにより、細胞培養では増殖できないウイルスを検出するための試験です。被検動物の健康状態に異常が認められた場合は、その病因を調査することが示されています。


２）ウイルスクリアランス試験
ウイルスクリアランス試験は、製造工程におけるウイルスの除去・不活化の能力を定量的に評価する試験です。製造工程の各段階をラボ内に再現し、各工程に添加したウイルスが除去又は不活化されることを確認します。十分なクリアランス能力が確認できれば、全ての製造工程の評価分析をする必要はありません。

ICHQ5Aでは、ウイルスクリアランス試験を実施する上での重要な点は、どのようなウイルスを使用するか決定することとされています。選択するウイルスは、「関連ウイルス」、「特異的モデルウイルス」「非特異的モデルウイルス」の 3 つに分けられています。

「関連ウイルス」とは、製造工程で使用される細胞基材、その他の試薬類や各種物質に混在することが知られているか、あるいは存在の可能性があるウイルス類と同一又は同種のウイルスのことです。

「関連ウイルス」の入手が困難な場合や、試験にうまく適用できない場合には「特異的モデルウイルス」で代替することができるとされています。「特異的モデルウイルス」は、「関連ウイルス」と密接に関係しているウイルスです。

「非特異的モデルウイルス」は、製造工程におけるクリアランス能力を評価するために選択されるウイルスです。

以下は、ICHQ5Aに「ウイルスクリアランス試験に用いられたことのあるウイルスの例」として記載されているウイルスです。

・水疱性口内炎ウイルス（Vesicular Stomatitis Virus）
・パラインフルエンザウイルス（Parainfluenza Virus）
・マウス白血病ウイルス（MuLV）
・シンドビスウイルス（Sindbis Virus）
・ウシ下痢症ウイルス（BVDV）
・仮性狂犬病ウイルス（Pseudorabies Virus）
・ポリオウイルス Sabin1 型（Poliovirus Sabin Type 1）
・脳心筋炎ウイルス（Encephalomyocarditis Virus、EMC）
・レオウイルス 3 型（Reovirus 3）
・SV40
・パルボウイルス（Parvoviruses）

CHO細胞やヒト細胞などの宿主細胞が用いられているバイオ医薬品の
ウイルス否定試験に幅広く対応しています。

〇試験の対象となる細胞基材や原料の例
　・マスターセルバンク（MCB）
　・ワーキングセルバンク（WCB）
　・医薬品製造のためのin vitro細胞齢の上限の細胞（CAL）
　・未精製バルク（unprocessed bulk）
　・医薬品製造に用いられる原材料（ウシ血清など）   

in vivoウイルス否定試験（成熟マウス、乳飲みマウス、発育鶏卵）は、国内で実施できる試験機関が限られています。
RIASでは、ヒト用医薬品だけでなく動物用医薬品でも本試験を受託し、多くのお客様から安定的にin vivo試験を受託しています。

RIASでは、ICHQ5Aガイドラインに示されている各種ウイルス試験を包括的に実施する専門的なウイルス試験機関を目指し、試験項目の拡充に努めています。国際的なウイルス安全性評価試験の動向に沿って、お客様からの各種ウイルス試験のご要望に応えています。

ICH-Q5A（R2）ガイドライン案では、次世代シーケンシング（NGS）などの新しい代替試験の活用が奨励されています。RIASは、生物学・データ解析の両方に精通した専門家集団である日本バイオデータと協力し、代替試験法の開発に取り組んでいます。
日本バイオデータの会社概要及びサービスの詳細については、次世代シーケンスデータ解析サービスのページをご覧ください。

○次世代シーケンシング（NGS）による抗体産生試験
NGSを用いることで、ICH-Q5Aガイドラインにて要求される抗体産生試験を代替します。通常の抗体産生試験では、げっ歯類由来細胞株中に存在する可能性がある種特異的ウイルスをウイルスフリーの動物に接種し、一定期間後、被検動物血清中の抗体レベルあるいは酵素活性を測定することにより検出します。NGSによる抗体産生試験では、被検動物血清から抽出したDNA/RNAをNGSでシークエンスして得られたデータを解析し、ウイルス配列の有無を測定します。

○次世代シーケンシング（NGS）によるヒトウイルス否定試験
ICH-Q5Aガイドラインにて要求されるヒトウイルス試験をNGSで実施します。ガイドラインに示されているウイルスの他、PCRプライマーが設計されていないウイルスについても試験可能です。

RIASは1998年からウイルスクリアランス試験の受託を開始、バイオテクノロジー応用医薬品、製造に用いる原材料、生物由来医療機器など幅広い製品に対する受託実績があります。お客様の製品の特質に応じた試験設計の立案や、規制当局への回答に関する助言を含めた試験受託サービスで、お客様の薬事申請をサポートしています。

（対応例）
 抗体医薬品、再生医療等製品、ワクチン、医療機器（生物由来）、
 血液製剤、ウシ血清   

　名　称：一般財団法人生物科学安全研究所

　略　称：安全研　ＲＩＡＳ（ライアス）

　所在地：神奈川県相模原市緑区橋本台3-7-11

　最寄駅：JR横浜線・京王線 橋本駅（京王線特急で新宿から約40分）